Paraneoplastische Syndrome    

	Kachexie
	Viele Tiere mit einer Tumorerkrankung zeigen einen starken Gewichtsverlust. Bei der so genannten Krebskachexie kommt es zu einer Abnahme von Muskulatur und Fett, während es bei Hungern vor allem zu einer Abnahme des Fettgewebes kommt. Die Ätiologie der Krebskachexie ist komplex. Entscheidende Faktoren sind unter anderem Anorexie, eine beeinträchtigte Verdauung, Nährstoffbedarf des Tumorgewebes, Verlust von Nährstoffen durch tumorinduzierte Effusionen oder Exsudate sowie eine Reihe von metabolischen oder endokrinen Fehlfunktionen. Viele humorale Faktoren, wie z.B. Zytokine oder Hormone, tragen zur Krebskachexie bei. Eine zusätzliche Kalorienzufuhr kann die Krebskachexie nicht rückgängig machen.

	Endokrinopathien
	Neoplasien, die von endokrinen Geweben ausgehen, produzieren die physiologischen Hormone des Ursprungsgewebes. Da der Organismus nur in einem sehr begrenzten Ausmaß in der Lage ist, diese Hormonproduktion zu regulieren, kommt es zu einer Überproduktion an Hormonen. In endokrinen Geweben, die verschiedene Zelltypen aufweisen (Pankreas, Hypophyse, Nebennieren, Schilddrüse), geht tumoröses Wachstum üblicherweise nur von einem Zelltyp aus. In der Tiermedizin sind einige klinisch signifikante paraneoplastische Endokrinopathien bekannt. Zu den häufigen paraneoplastischen Endokrinopathien gehören: • Hyperthyreodismus durch Tumore der Parathyreoidea bei der Katze • Morbus Cushing (Hyperadrenokortizismus) durch Hypophysentumore oder Nebennieren-   rindentumore bei verschiedenen Tierarten • Hyperkalzämie durch Tumore der Parathyreoidea • Hyperkalzämie durch ektopische Produktion von Nebenschilddrüsenhormonen und neben-   schilddrüsenassoziierten Proteinen durch Neoplasien. Bei Hunden tritt eine Hyperkalzämie am   häufigsten in Assoziation mit Analbeutelkarzinomen auf. Bei Katzen kann eine Hyperkalzämie   mit Melanomen assoziiert sein. Bei Pferden kann eine Hyperkalzämie mit Plattenepithel-   karzinomen assoziiert sein. Hyperkalzämie zeigt sich klinisch in Form von Muskelschwäche,   Herzarrhytmie, Anorexie, Vomitus und Nierenversagen mit Polyurie und Polydypsie. • Hypoglykämie, vor allem durch Insulinome und selten durch andere Neoplasien, wie z.B. durch   Lebertumore. Hypoglykämie zeigt sich klinisch vor allem durch neurologische Symptome, da   das Nervensystem eine deutliche Glukoseabhängigkeit zeigt. • Hypergastrinämie und Hyperhistaminose durch Mastzelltumore, vor allem durch eine   systemmische Mastozytose (kutane Mastzelltumore führen nur selten zu systemmischen   Symptomen). Eine Hypergastrinämie kann zu gastroduodenalen Ulzerationen, Abdominal-   schmerzen, Vomitus und Gewichtsverlust führen. Hypergastrinämie ist auch als Zollinger-   Ellison Syndrom bekannt.

	Skeletale Syndrome
	Bei den skeletalen Syndromen spielen in der Tiermedizin vor allem hypertrophe Osteopathie und Myelofibrose eine Rolle. • Hypertrophe Osteopathie kommt bei Hunden und Katzen vor. Klinisch zeigt sich die hyper-   trophe Osteopathie durch Lahmheit. Röntgenologisch finden sich umfangreiche, periostale   Knochenzubildungen. Die hypertrophe Osteopathie kann mit einer Reihe von Tumoren   assoziiert sein, kommt jedoch vor allem im Zusammenhang mit neoplastischen und nicht-   neoplastischen, raumfordernden Prozessen im Thorax vor. Ätiologisch wird eine Abweichung     in der Wachstumshormonproduktion vermutet, ist aber nicht sicher nach gewiesen. • Myelofibrose ist durch ein vermehrtes Wachstum von Fibroblasten im Knochenmark   gekennzeichnet. Sie kann mit einer myeloproliferativen Erkrankung oder mit Tumoren in   anderen Lokalisationen assoziiert sein. Die Pathogenese der Myelofibrose ist unklar.

	Vaskuläre und hämatologische Syndrome
	Neoplasien von nichthämatopoetischen Geweben könne zu einer Vielzahl von vaskulären und hämatologischen Syndromen, wie z.B. Eosinophilie oder neutrophile Leukozytose, führen. Die Ursache dieser Syndrome ist bislang unklar, aber wahrscheinlich spielen zirkulierende Zytokine eine Rolle.  • Anämie wird häufig bei Tieren mit neoplastischen Erkrankungen beobachtet. Die Gründe für    eine Anämie sind vielfältig und beinhalten unter anderem chronische Erkrankungen,    Knochenmarksinvasion durch Tumore, Blutverlust und Hämolyse. • Polyzytämie wird gelegentlich beobachtet und ist mit einer ektopischen Produktion von   Erythropoetin, vor allem bei Karzinomen der Niere, assoziiert. • Leukozytose wird vor allem bei Hunden mit Karzinomen der Lunge oder der Niere beobachtet. • Hypergammaglobulinämie tritt vor allem bei Hunden und Katzen mit multiplem Myelom,   primärer Makroglobulinämie und lymphoproliferativen Erkrankungen auf. • Thrombozytopenie wird von ca. einem Drittel der Hunde mit Tumorerkrankungen gezeigt.   Die Pathogenese dieses paraneoplastischen Syndroms ist mannigfaltig. Insbesondere   Hämagiosarkome, Lymphome und Melanome können zu einer Thrombozytopenie führen.   Eine Thrombozytopenie ist häufig mit einer Neutropenie und Anämie vergesellschaftet. • Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) kann sekundär bei jedem großen Tumor und   insbesondere in Assoziation mit hämatopoetischen Tumoren oder Hämangiosarkomen   auftreten. • Anämie und DIC werden bei Hunden oft in Assoziation mit Hämangiosarkomen beobachtet. • Hyperviskositätssyndrom kann das Ergebnis einer ausgeprägten Produktion von Immun-   globulinen sein, z.B. als Folge eines multiplen Myeloms. Das Hyperviskositätssyndrom führt zu   einer Störung der neurologischen Funktionen, Herzversagen oder Störung der Blutgerinnung.

	Neurologische Syndrome
	Paraneoplastische, neurologische Syndrome sind bei Tieren für gewöhnlich mit Hyperkalzämie, Hypoglykämie oder dem Hyperviskositäts-Syndrom assoziiert. Die neurologischen Störungen finden oft in Krämpfen Ausdruck. Primäre Erkrankungen des peripheren Nervensystems wurden ebenfalls beschrieben. • Myasthenia gravis kann gelegentlich in Assoziation mit mediastinalen Tumoren,    wie z.B. Thymomen, auftreten. Der Pathomechanismus der Myasthenia gravis ist eine   Störung der Reizweiterleitung an den neuromuskulären Endplatten. • Periphere Neuropathie kann histologisch in zahlreichen Hunden mit Neoplasien gesehen   werden. Klinische Symptome sind jedoch selten. • Polyneuropathie tritt selten bei Hunden mit Insulinomen auf. In der Humanmedizin sind viele   neurologische Symptome immunvermittelt. Dies wird auch bei Tieren vermutet.

	Kutane Syndrome
	Es existieren nur wenige Beschreibungen von kutanen Manifestationen bei Hunden und Katzen. Unspezifische Symptome wie Rötung, Alopezie, Amyloidose, Pruritus, exfoliative Dermatitis, Vaskulitis, Dermatomyositis oder nekrolytische Dermatitiden sind mit einer Reihe von Tumoren assoziiert. Im Folgenden sind die wichtigsten, kutanen paraneoplastischen Syndrome aufgeführt: • Feline paraneoplastische Alopezie zeigt sich als symmetrische, bilaterale Alopezie.   Der symmetrische Haarverlust schreitet vom Bauch zum Kopf und den medialen Extremitäten   fort. Häufig zeigen betroffene Tiere systemmische Krankheitssymptome. Diese Dermatose   wurde in Assoziation mit Pankreaskarzinomen und Gallengangskarzinomen beschrieben. • Feline thymomassoziierte, exfoliative Dermatitis wurde in sechs Fällen von Katzen mit   Thymomen beschrieben. Die Läsion ist durch ein diffuses Erythem der Haut mit Exfoliation und   Schuppung charakterisiert. Die Läsionen beginnen am Kopf und den Ohrspitzen und breiten   sich dann generalisiert aus. Der Pathomechanismus ist unklar. • Noduläre Dermatofibrose ist ein paraneoplastisches Syndrom, das vor allem bei Schäfer-   hunden beschrieben wurde. Es wird vermutet, dass die Erkrankung in einem autosomal   dominanten Muster vererbt wird. Die Läsionen bestehen aus multiplen, kollagenen Hautknoten.   Die noduläre Dermatofibrose ist mit Zystadenomen oder zystischen Adenokarzinomen der Niere   assoziiert. Der Mechanismus der Beziehung zwischen nodulärer Dermatofibrose und zystischen   Tumoren der Niere ist unklar. • Femininisierungssyndrome durch Hodentumore werden bei 24 - 57% der Hunde mit   Sertolizelltumoren beschrieben. Gelegentlich treten die Syndrome auch in Assoziation mit   Leydigzelltumoren oder Seminomen auf. Das Femininisierungssyndrom ist gekennzeichnet   durch Gynäkomastie, Attraktivität für andere Rüden, pendelndes Präputium, Penisatrophie,   Plattenepithel-metaplasie der Prostata oder Myelosuppresion in Kombination mit Haut-   veränderungen. Die wichtigsten Hautveränderungen sind bilateral symmetrische Alopezie   und Verdünnung der Epidermis. Zudem können Änderungen der Fellfarbe, Melanose und   präputiale Dermatose auftre ten. • Oberflächliche nekrolytische Dermatitis ist eine nekrotisierende Hauterkrankung bei Hunden,   die mit inneren Erkrankungen assoziiert ist. Die oberflächliche, nekrolytische Dermatitis tritt für   gewöhnlich in Assoziation mit einer Hepatopathie auf, was zu dem Namen „hepatokutanes   Syndrom“ geführt hat. Weiter kann die oberflächliche nekrolytische Dermatitis auch in Assoziation   mit glukagonsezernierenden Tumoren auftreten. Die wichtigsten, dermatologischen Symptome   sind Erosionen und Ulzerationen, Alopezie, Exudation, Krusten und Hyperkeratose und   Rissigkeit der Pfotenballen. • Paraneoplastischer Pemphigus wurde bislang nur einem Hund mit einem mediastinalen   Lymphom beschrieben. Der Hund zeigte erosive und ulzerative Läsionen und kutane,   vesikobullöse Läsionen am Kopf, den Extremitäten und dem Rumpf. Der paraneo plastische   Pemphigus stellt eine sehr seltene Erkrankung in der Tiermedizin dar. • Atrophische Dermatitis (Morbus cushing) kann bei Tieren mit Hypophysentumoren oder   Nebennierenrindentumoren auftreten. Betroffene Tiere zeigen eine Alopezie, dünn erscheinende   Haut und oft Hyperpigmentierung.   Literatur: 1. McGavin and Zachary: Pathologic basis of veterinary disease, 2007, 4. Auflage, Mosby Elsevier 2. Kessler: Kleintieronkologie, 2005, 2. Auflage, Parey 3. Turek: Cutaneous paraneoplastic syndromes in dogs and cats: a review of the literature,     Vet. Dermatol. 2003, Dec;14(6):279-96

	Symptom	Assoziierte Tumoren
Systemmisch	Anorexie / Kachexie	Zahlreiche maligne Tumore
	Fieber	Zahlreiche maligne Tumore
Endokrin	Hyperkalzämie	-          Malignes Lymphom -          Multiples Myelom -          Analbeutelkarzinom -          Tumore mit Knochenmetastasen -          Tumore der Parathyreoidea -          Andere Karzinome
	Hypoglykämie	-          Insulinom -          Lebertumore -          Malignes Lymphom -          Leukämie
	Hypergastrinämie	-          Gastrinom -          Mastzelltumor
	Morbus Cushing	-          Hypophysentumore -          Nebennierenrindentumore
	Thyrotoxikose
	Hyperhistaminose
	Hypercatecholaminämie
	Hyperöstrogenismus
Skeletal	Hypertrophe Osteoarthropathie (Akropachie)	-          Lungentumore (primär oder Metastasen) -          Raumfordernde Prozesse im Thorax
	Myelofibrose
Vaskulär / Hematopoetisch	Leukozytose	-          Zahlreiche Tumore
	Thrombozytopenie	-          Zahlreiche Tumore
	Erythrozytose	-          Nierentumore (primär oder Metastasen)
	Anämie	-          Zahlreiche Tumore
	Monoklonale Gammopathien	-          Multiples Myelom -          Malignes Lymphom -          Lymphatische Leukämie
	Disseminierte intravasale Gerinnung	-          Zahlreiche Tumore, besonders hämatopoetische Tumore oder Hämangiosarkom
	Leukopenie
	Thrombozytose
Neurologisch	Polyneuropathie	-          Insulinom
	Myasthenia gravis	-          Thymom
	Periphere Neuropathie
Kutan	Feline paraneoplastische Alopezie	-          Pankreaskarzinom oder Gallengangskarzinom
	Feline exfoliative Dermatitis	-          Thymom
	Noduläre Dermatofibrose	-          Zystische Nierentumore
	Femininisierung	-          Hodentumore
	Oberflächliche nekrolytische Dermatitis	-          Hepatopathie -          Glucagon-sezernierende Tumore
	Paraneoplastischer Pemphigus	-          Mediastinales Lymphom
	Felines pankreatisches paraneoplastisches Syndrom	-          Azinäres Adenokarzinom des Pankreas
	Atrophische Dermatitis ( Morbus Cushing)	-          Hypophysentumore -          Nebennierenrindentumore